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產(chǎn)品的臨床要求

1.符合《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）附件12規(guī)定，執(zhí)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的凝血分析儀產(chǎn)品，國內(nèi)市場上有同類型產(chǎn)品，不要求提供臨床試驗資料。

2.不符合上述規(guī)定的凝血分析儀產(chǎn)品，或超出行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)所涉及測試項目的凝血分析儀產(chǎn)品。應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號）的規(guī)定，應(yīng)用病人血樣與已批準(zhǔn)上市的儀器比對。

具體評價指標(biāo)應(yīng)包括：

2.1準(zhǔn)確度評價試驗

準(zhǔn)確度評估資料是擬上市產(chǎn)品的重要依據(jù),也是產(chǎn)品注冊所需要申報資料之一。本指導(dǎo)原則對采用方法學(xué)比對進行準(zhǔn)確度評估的實驗方法和數(shù)據(jù)處理方法進行了原則性要求。

2.1.1方法學(xué)比對的基本原則：

2.1.1.1熟悉待評價系統(tǒng)。

2.1.1.2編寫儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,其中包括校準(zhǔn)程序和室內(nèi)質(zhì)控程序。

2.1.1.3比對儀器的選擇: 采用已經(jīng)上市并經(jīng)臨床使用證明符合臨床要求的儀器。

2.1.1.4參與評價的人員應(yīng)符合專業(yè)要求。

2.1.2方法學(xué)比對的評估及數(shù)據(jù)處理方法：

2.1.2.1實驗樣品的基本要求

應(yīng)符合實驗室接受標(biāo)本的要求，測定值應(yīng)基本涵蓋參考范圍，其中至少有50%的標(biāo)本測定結(jié)果在參考范圍之外。

2.1.2.2實驗過程

I.每天選擇8個臨床病人樣本,在按1到8的順序編號，用兩種方法同時進行實驗，按照1、2、3、4、5、6、7、8、8、7、6、5、4、3、2、1的樣本順序進行測定。

Ⅱ.以上實驗至少重復(fù)5天,即至少分析40個不同的臨床病人樣本。每天實驗必須進行校準(zhǔn)和室內(nèi)質(zhì)控。只有在室內(nèi)質(zhì)控合格的情況下,當(dāng)天的實驗室數(shù)據(jù)才有效。

2.1.2.3數(shù)據(jù)處理及結(jié)果報告

I.記錄測定結(jié)果(Xij和Yij)。

Ⅱ.計算每個樣本測定的均值(Xi和Yi)，樣本重復(fù)測定間差值的絕對值(DXi和DYi)及兩種方法測定結(jié)果間的差值(Yi-Xi)。

Ⅲ.以Yi(比較方法的均值)對Xi(待評方法的均值)作散點圖。

Ⅳ.以兩種方法測定結(jié)果間的差值(Yi-Xi)對Xi(待評方法的均值)作偏倚圖。

V.以兩種方法的測定差值(Yij-Xij) 對Xi(待評方法的均值)作偏倚圖。

Ⅵ.檢查批內(nèi)離群點：計算樣品重復(fù)測定間差值(DXi和DYi)的平均數(shù)，實驗結(jié)果差值超出平均數(shù)4倍時，則判斷為離群點。

Ⅶ.檢查批間離群點：計算兩種方法測定結(jié)果間均值差值(Xi和Yi)的平均數(shù)，超出該平均數(shù)4倍時，則判斷該樣本為離群點。

Ⅷ.相關(guān)系數(shù)計算：利用所有樣本雙份測定值進行相關(guān)系數(shù)計算，如果r30.975（或r230.95），則認為X范圍適合。X的誤差可以由數(shù)據(jù)范圍給以適合補償，并且簡單的線性回歸可以用來評價斜率和截距。如果r2<0.95，那么必須通過分析一些樣品以擴大數(shù)據(jù)范圍，然后再檢查全部數(shù)據(jù)系列。如果沒有超出范圍，采用分步偏差程序代替線性回歸，評價平均偏差。

Ⅸ.回歸計算：利用所有樣本雙份的有效數(shù)據(jù)，計算兩個方法間的線性回歸方程：Y=a+BX。

Ⅹ.偏差估計：在醫(yī)學(xué)決定水平，利用回歸方程計算預(yù)期偏差，預(yù)期偏差Bx=a+（b-1）X，相對偏差=Bx/X。

Ⅺ.臨床可接受準(zhǔn)則：

預(yù)期偏差和95%可信區(qū)間在1/2測量重復(fù)性（CV）規(guī)定的范圍內(nèi)。

2.2精密度評價試驗

精密度評價試驗應(yīng)選擇具有醫(yī)學(xué)決定水平的正常和異常濃度的質(zhì)控品，在送檢儀器校準(zhǔn)的當(dāng)天每隔1小時測定1次，共測定10次，計算出均值、標(biāo)準(zhǔn)差和CV值為批內(nèi)精密度；批間精密度每天取出這兩種質(zhì)控物各1份，放置室溫混合均勻后，連續(xù)測定20天，所有測定均為雙管平行測定，計算出均值、標(biāo)準(zhǔn)差和CV值為批間精密度。評價結(jié)果應(yīng)符合相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

注：醫(yī)學(xué)決定水平由臨床試驗機構(gòu)根據(jù)相關(guān)文獻資料確定。